Uma jornada lenta e dolorosa: por que demorou mais de 20 anos para aprovar o novo medicamento para Alzheimer?

imagem Shutterstock

Um novo medicamento para tratar a doença de Alzheimer foi semana passada recebeu aprovação acelerada da Food and Drug Administration dos Estados Unidos.

O medicamento é denominado aducanumab, conhecido comercialmente como Aduhelm, e foi desenvolvido pela empresa de biotecnologia dos Estados Unidos Biogen.

Este desenvolvimento é uma virada de jogo, porque o aducanumab é o primeiro medicamento que tem como alvo a causa subjacente do Alzheimer, e não apenas os sintomas. Aducanumab é um anticorpo que metas e abaixa uma proteína tóxica no cérebro chamada beta amilóide.

A aprovação do aducanumabe tem sido uma jornada lenta e dolorosa para as empresas farmacêuticas, com muitos contratempos e fracassos desde que essa abordagem foi investigada pela primeira vez, há mais de 20 anos.

Embora a droga esteja disponível para uso nos Estados Unidos, o FDA diz que mais testes serão necessários para determinar conclusivamente se o aducanumabe é ou não clinicamente eficaz no tratamento de pessoas em estágio inicial de Alzheimer.


 Receba as últimas por e-mail

Revista Semanal Melhor da Semana

Há um apoio considerável de grupos de pacientes e muitos médicos e cientistas para a aprovação antecipada deste medicamento, mas há alguns que não concordam com esta decisão.

Isso ocorre porque os testes clínicos da droga mostraram resultados mistos. Os testes sugeriram que a droga poderia reduzir com sucesso os níveis de beta amiloide, mas isso não fez necessariamente com que a memória ou o comportamento dos pacientes melhorasse em um dos dois testes.

O que é a doença de Alzheimer?

A doença de Alzheimer é a forma mais comum de demência. Seus sintomas incluem piora da perda de memória, confusão, dificuldades de concentração e problemas de linguagem.

A pesquisa indica que um fator-chave que contribui para o desenvolvimento da doença de Alzheimer são os depósitos de “amilóide” no cérebro. Amilóide é uma proteína encontrada em muitos órgãos do corpo. O acúmulo de amilóide no cérebro é tóxico e perturba o funcionamento normal do cérebro.

Em meados da década de 1980, fiz parte de uma pequena equipe de Perth que isolou placas amilóides do cérebro de Alzheimer. Essa descoberta foi um grande avanço para ajudar a comunidade científica a entender a condição e para determinar a direção que os pesquisadores deveriam seguir para eliminar essas placas.

A equipe demonstrou que o principal componente da proteína nas placas amilóides é uma pequena proteína conhecida como beta amilóide.

A beta amilóide é como o colesterol. Muito colesterol leva a doenças cardíacas, enquanto um acúmulo excessivo de beta amilóide é um fator que contribui para o Alzheimer.

Os medicamentos que reduzem o colesterol reduzem o risco de doenças cardiovasculares e ataques cardíacos. Da mesma forma, acredita-se que as drogas que reduzem a beta amiloide podem ajudar a reduzir o risco e retardar os sintomas do Alzheimer.

Por que um medicamento direcionado à amiloide levou mais de 20 anos para se desenvolver?

A jornada para fazer um medicamento com anticorpo anti-amilóide envolveu muitas empresas que usavam métodos diferentes e, ao longo de 20 anos, várias empresas tentaram e faliram.

Os estudos iniciais em animais publicados em 1999 e 2000 usaram “vacinação ativa” ao injetar beta amilóide em camundongos para gerar anticorpos contra beta amilóide para tratar Alzheimer. Estes estudos mostrou profundo efeitos, limpando as proteínas tóxicas no cérebro e melhorando a memória.

No entanto, uma abordagem semelhante de "imunização ativa" em humanos resultou em efeitos colaterais graves e o julgamento foi interrompido prematuramente em 2003. Este foi o primeiro grande obstáculo.

Ensaios subsequentes desenvolvidos em parte pela Pfizer e Janssen usaram versões alteradas da droga. Resultados publicados em 2014 mostrou uma redução significativa nos efeitos colaterais. Mas sua capacidade de remover o beta amilóide do cérebro era mínima.

Este foi o próximo obstáculo. Essas versões, embora relativamente seguras, não eram potentes o suficiente para remover quantidades significativas de amilóide do cérebro.

Então a Biogen apareceu com uma versão diferente, agora conhecida como aducanumab. Estudos publicados nos últimos dois anos sugerem que a droga pode ser bem-sucedida e significativamente reduzir os níveis de beta amilóide no cérebro.

Eles pararam seus dois testes prematuramente, depois de não verem nenhum efeito na memória. No entanto, quando obtiveram seus dados de todos os sites globalmente, eles encontraram foi uma melhora da memória em altas doses, o que os levou a fazer um pedido ao FDA.

Ao dizer isso, sua capacidade de reduzir os sintomas variou entre as tentativas. Um ensaio mostrou que reduziu ligeiramente os sintomas, enquanto o outro ensaio não mostrou nenhum efeito na melhoria da memória e do comportamento.

No geral, a droga reduziu com sucesso a beta amilóide cerebral em ambos os estudos, mas falhou em mostrar melhora na memória, aprendizado e comportamento.

Três especialistas que faziam parte de um comitê que assessora o FDA sobre o medicamento resignado após a decisão de aprovação. Este comitê havia decidido anteriormente não endossar a droga.

Muitos cientistas acreditam essa falha pode ser devido aos testes de drogas conduzidos em pessoas com Alzheimer, onde a doença avançou a um estágio em que os danos ao cérebro eram irreversíveis.

Está ficando claro que para maior eficácia, o diagnóstico precoce é essencial, de preferência antes do início dos sintomas. Esses ensaios clínicos são Atualmente em andamento. Esses testes incluem pessoas que não apresentam sintomas, mas cujos cérebros demonstraram conter altos níveis de amilóide - isto é, eles ainda não apresentam sintomas de Alzheimer, mas podem desenvolvê-los em breve. Eles são tratados com a droga para determinar se a amilóide é reduzida e se o declínio da memória é evitado.

É importante notar que a aprovação do aducanumabe provavelmente aumentará a atividade na indústria farmacêutica, abrindo caminho para que medicamentos mais eficazes sejam disponibilizados em um futuro próximo.

Por exemplo, uma droga destinada ao tratamento de Alzheimer chamada Tacrine tinha efeitos colaterais graves, mas isso levou a drogas atuais mais poderosas com efeitos colaterais mínimos.

Quem provavelmente se beneficiará com o aducanumabe?

Pessoas em estágio inicial de Alzheimer, ou até mesmo antes.

O regulador de medicamentos da Austrália, a Therapeutic Goods Administration, fará sua própria avaliação antes de decidir se aprova o medicamento, embora isso não seja esperado até 2022.

O preço do aducanumabe é exorbitante, custando aproximadamente A $ 72,000 por ano. Os subsídios do governo seriam essenciais para que a maioria das pessoas tivesse acesso a esse medicamento na Austrália, e seu alto custo pode nos encorajar a buscar alternativas.

Seus fatores de estilo de vida bem estabelecidos desempenham um papel importante nas doenças cardíacas. Medidas preventivas, incluindo uma dieta saudável, exercícios regulares, treinamento cerebral e sono adequado, são importantes para reduzir o risco de ataques cardíacos.

O que é considerado bom para o coração também é bom para o cérebro, e esses mesmos fatores de estilo de vida se aplicam ao Alzheimer.

Há fortes evidências pelo menos 40% de Alzheimer é evitável. Pesquisa sobre como o estilo de vida das pessoas pode ser modificado para prevenir Alzheimer is contínuo.

Sobre o autor

Ralph N. Martins, Professor e Presidente em Envelhecimento e Doença de Alzheimer, Edith Cowan University
books_health

Este artigo foi publicado originalmente no The Conversation

Você pode gostar

IDIOMAS DISPONÍVEIS

Inglês afrikaans Arabe bengali Chinês (simplificado) Chinês (tradicional) Dutch filipino Francês Alemão hindi Indonesian Italiano Japanese javanês Korean Malay marata persa Português Russa Espanhol swahili sueco tâmil tailandês turco ucraniano urdu vietnamita

siga InnerSelf on

facebook íconeícone do twitterícone do YouTubeícone do instagramícone pintrestícone rss

 Receba as últimas por e-mail

Revista Semanal Melhor da Semana

Anúncio inferior direito

Novas atitudes - Novas possibilidades

InnerSelf.comClimateImpactNews.com | InnerPower.net
MightyNatural.com | WholisticPolitics.com | Innerself Mercado
Copyright © 1985 - 2021 innerself Publications. Todos os direitos reservados.