Equipe fecha o primeiro remédio para tratar câncer de fígado mortal

Células de tumores fibrolamelares aparecem como filamentos rosa em um mar de pontos roxos e rosa menores

Os pesquisadores descobriram algumas classes de terapêuticas que destroem as células tumorais fibrolamelares que crescem em camundongos.

As opções de tratamento para o câncer de fígado mortal, chamado carcinoma fibrolamelar, são severamente escassas.

Drogas que atuam em outros tipos de câncer de fígado não são eficazes e, embora tenha havido progresso na identificação de genes específicos envolvidos na promoção do crescimento de tumores fibrolamelares, essas descobertas ainda não se traduziram em nenhum tratamento.

Por enquanto, a cirurgia é a única opção para as pessoas afetadas - principalmente crianças e jovens adultos sem doenças hepáticas anteriores.

“Há pessoas que precisam de terapia agora”, diz Sanford M. Simon, chefe do Laboratório de Biofísica Celular da Universidade Rockefeller.


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“Decidimos ser completamente agnósticos sobre o que pensávamos que funcionaria - tentamos de tudo. Para nossa surpresa, encontramos alguns compostos que funcionam muito bem. ”

Portanto, seu grupo jogou a pia da cozinha no problema e testou mais de 5,000 compostos, já aprovados para outros usos clínicos ou em ensaios clínicos, para ver se algum dos compostos poderia ser reaproveitado para tratar fibrolamelar.

Suas descobertas são publicadas em Descoberta do Câncer.

“Decidimos ser completamente agnósticos sobre o que pensávamos que funcionaria - tentamos de tudo”, diz Simon. “Para nossa surpresa, encontramos alguns compostos que funcionam muito bem.”

Finalmente, drogas promissoras

Em um mundo ideal, os cientistas realizam experimentos extensivos para identificar o alvo terapêutico perfeito para uma doença e, em seguida, testam um conjunto de medicamentos em sistemas modelo para localizar opções de tratamento promissoras para atingir o alvo escolhido.

O laboratório Simon está passando por tais experimentos, mas esse processo pode levar anos, e as crianças e jovens adultos que agora estão doentes de fibrolamelar provavelmente nunca verão os frutos de tais trabalhos.

Assim, Simon adotou uma abordagem paralela e rápida. Depois de testar uma extensa biblioteca de drogas em células tumorais fibrolamelares cultivadas em camundongos ao longo de vários meses, sua equipe identificou algumas novas classes de terapêuticas que parecem matar efetivamente as células tumorais fibrolamelares, e outros experimentos forneceram algumas explicações moleculares para o porquê dessas drogas são tão eficazes contra uma doença que, até agora, confundiu os médicos que tratam câncer de fígado.

“Até este ponto, tive que dizer aos pacientes que não temos nenhum medicamento comprovado que funcione”, disse Michael V. Ortiz, oncologista pediátrico do Memorial Sloan Kettering Cancer Center e colaborador do estudo. “É realmente emocionante que finalmente temos alguns medicamentos promissores para buscar em testes clínicos. E, uma vez que cada indivíduo responde de forma diferente, é particularmente empolgante que tivemos vários resultados, que agora podemos testar em combinação uns com os outros. ”

Melhor medicina de precisão

Com base nessas descobertas iniciais, Simon e seus colegas testaram os compostos em células humanas retiradas diretamente de tumores de pacientes. Eles foram capazes de testar as células em relação à sua linha de candidatos a drogas depois de cultivá-las por apenas alguns dias, obtendo resultados semelhantes aos observados em células que levaram meses para crescer.

“Em três dias, podemos ter dados terapeuticamente informativos, o que é muito mais rápido do que os métodos anteriores permitiam”, diz o primeiro autor Gadi Lalazar, instrutor de investigação clínica no laboratório Simon. “Embora haja alguns obstáculos logísticos e seja necessária uma verificação adicional, isso pode ser potencialmente transformador para o tratamento de certos tipos de câncer.”

Os resultados sugerem que pode ser desnecessário rastrear novos droga para câncer candidatos em células cultivadas em camundongos antes de testá-los em células humanas - uma etapa extra que pode custar muitos meses aos pesquisadores do câncer. Dados esses resultados, os médicos podem em breve ser capazes de fazer biópsia de células do tumor de um paciente, sujeitar essas células a um bando de candidatos a drogas até encontrarem o composto mais eficaz para aquele paciente específico e ter um plano de tratamento pronto em questão de dias— potencialmente transformando a paisagem da medicina de precisão.

Células cancerosas do fígado eliminadas

O trabalho recente de Simon foi inspirado pela iniciativa de medicina de precisão de 2015 iniciada no governo Obama, que prometia mudar a cara da medicina com uma abordagem direcionada, adaptada à composição genética, estilo de vida e ambiente únicos do paciente.

“Você não quer dar a todos que mancam o mesmo tratamento - você quer que seja 'precisamente direcionado' com base no fato de eles terem torcido o tornozelo, quebrado um osso ou apenas uma farpa”, diz Simon.

Nos últimos seis anos, Simon desenvolveu uma série de sistemas modelo para ajudar a identificar moléculas conhecidas por impulsionar cânceres, conhecidas como oncogenes. Mas a chave para aplicar a medicina de precisão ao câncer, Simon percebeu, não é testar cegamente drogas contra mutações ou genes expressos de forma anormal - é realizar exames funcionais que perguntam quais drogas realmente têm impacto no tumor em questão.

Os resultados da abordagem de Simon renderam agora a primeira terapêutica comprovada para eliminar as células tumorais fibrolamelares e uma nova esperança para as pessoas que sofrem de uma doença mortal.

Fonte: Universidade Rockefeller

Sobre o autor

Katherine Fenz-Rockefeller

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Este artigo apareceu originalmente no Futurity

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